Por su situación estratégica, entre el río Segura y la Sierra, Orihuela ha sido desde la Prehistoria lugar elegido para los asentamientos humanos. Los restos arqueológicos hallados en el casco urbano y en los alrededores así lo atestiguan.

En las diferentes salas del Museo Arqueológico están expuestos restos de las Culturas de los Millares, argárica e ibérica, romana y tardoromana.

Este carácter de plaza valiosísima propició la concentración de importantes instituciones políticas, religiosas y culturales (Cabeza de Gobernación, Sede Episcopal y Universidad), cuyo peso dejó una profunda y riquísima huella en la trama urbanística y monumental de la ciudad.

Pero sin duda, su época más esplendorosa coincide con el siglo VIII, cuando a raíz del favorable pacto firmado entre el noble Teodomiro y Abdelaziz, se convirtió en capital de La Cora de Tudmir, extendiendo su influencia por toda la Comarca y alrededores.Todo esto justifica su rico patrimonio histórico y artístico, con numerosos monumentos declarados Patrimonio Nacional, dignas muestras del legado cultural de la Vega Baja. Reconquistada por Jaime I de Aragón en 1265, fue entregada a Castilla y repoblada por catalanes y aragoneses. En 1269 pasó nuevamente a poder de la Corona de Aragón. En el transcurso de la guerra de Castilla fue ocupada por Pedro I (1365). Durante las Germanías (1521) fue escenario de revueltas encabezadas por Palomares, que fueron sofocadas por el marqués de los Vélez. En 1829 la ciudad sufrió una destrucción parcial, a causa de un terremoto.